摘要：
目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对输尿管梗阻大鼠肾小管间质区细胞转分化作用的影响.方法大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管结扎手术组、小剂量HGF组(HGF 2mg·kg-1·d-1)、中剂量HGF组(HGF 4mg·kg-1·d-1)、大剂量HGF组(HGF 6mg·kg-1·d-1)3种不同剂量的HGF治疗组,每组各8只.治疗组于手术后当日至术后14 d给予上述不同剂量HGF腹腔注射.应用免疫组织化学方法检测肾间质转化生长因子β1(TGF-β1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、E-钙粘素的表达,彩色病理图像分析系统定量分析.激光共聚焦显微镜观察间质小管区α-SMA表达.结果手术组2周时即出现近端肾小管区TGF-β1表达明显增高(P＜0.01),伴PCNA、α-SMA表达增高(P＜0.05,P＜0.01),E-钙粘素的表达下降(P＜0.05),部分肾小管细胞中可见α-SMA及E-钙粘素同时表达;不同剂量HGF治疗组与手术组相比TGF-β1、α-SMA的表达明显下降(P＜0.05),而E-钙粘素的表达上调(P＜0.01),且呈剂量依赖(P＜0.05).TGF-β1与α-SMA的表达呈正相关(r=0.901,P＜0.05).共聚焦显微镜下见部分小管基底膜损伤,上皮细胞表达α-SMA.结论肾间质小管细胞转分化是间质纤维化的发生机制之一,是一个渐进的过程.HGF可抑制此过程的进展,从而延缓肾衰竭的进程.
