目的 探究黄连素对2型糖尿病大鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌的影响,为进一步明确黄连素抗糖尿病分子机制提供理论基础.方法 通过高脂高糖饮食及注射链脲佐菌素的方法构建2型糖尿病大鼠模型.实验分为正常对照组、模型对照组、利拉鲁肽组、小剂量及大剂量黄连素组.血糖仪检测不同时段血糖值.用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测GLP-1及糖化血红蛋白含量.定量多聚酶链反应(Q-PCR)法检测目标菌的含量.苏木精-伊红(HE)染色法观察胰腺组织形态.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测结肠组织胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、短链脂肪酸受体43(GPR43)、G蛋白偶联胆汁酸受体1(TGR5)、胰高血糖素原(GCG)、激素原转化酶1/3(PC1/3)mRNA表达.免疫组化法检测胰腺组织胰岛素及核因子κB(NF-κB)蛋白表达.Western blotting检测GLP-1蛋白表达.结果 与模型对照组比较,黄连素显著增加梭杆菌属、乳酸杆菌属含量,改善口服葡萄糖耐受能力,减少糖化血红蛋白含量,上调结肠TGR5、GPR43、GCG、PC1/3基因表达,抑制NF-κB蛋白表达,促进GLP-1及胰岛素分泌.结论 黄连素可能是通过增加GPR43及TGR5活性,上调GCG及PC1/3 mRNA表达,促进GLP-1以及胰岛素分泌,降低血糖.