摘要：
目的 研究参芍软肝汤对肝纤维化大鼠肝细胞Bcl-2、Bax蛋白及mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用及其机制.方法 选取Wistar雄性大鼠72只,正常喂养1周后按照随机数字表法分为正常对照组、模型组、阳性对照组和参芍软肝汤低、中、高剂量组,每组12只,除正常对照组外,其余5组40％四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液皮下注射(每隔3 d 1次)建立大鼠肝纤维化模型.造模同时,模型组予等容积0.9％氯化钠注射液灌胃,阳性对照组予秋水仙碱0.154 mg/(kg·d)灌胃,参芍软肝汤低、中、高剂量组分别予生药含量为0.23、0.46、0.69 g/mL的参芍软肝汤灌胃,均8周.灌胃结束后,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)水平;取各组大鼠肝组织,予以苏木精-伊红(HE)及胶原纤维Masson三色染色观察肝纤维化程度;免疫组织化学二步法检测肝组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术测定肝组织中Bcl-2、Bax mRNA的表达.结果 与模型组比较,参芍软肝汤低、中、高剂量组及阳性对照组血清ALT、AST水平均降低(P<0.05),Alb水平升高(P<0.05).与阳性对照组比较,参芍软肝汤低、中、高剂量组血清ALT、AST水平均降低(P<0.05),Alb水平升高(P<0.05).与参芍软肝汤低剂量组比较,参芍软肝汤中、高剂量组血清ALT、AST水平均降低(P<0.05),Alb水平升高(P<0.05).与模型组比较,参芍软肝汤低、中、高剂量组及阳性对照组Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05),肝纤维化程度减轻(P<0.05).与阳性对照组比较,参芍软肝汤低、中、高剂量组Bcl-2蛋白表达均降低(P<0.05),Bax蛋白表达升高(P<0.05),参芍软肝汤中、高剂量组肝纤维化评分低于阳性对照组(P<0.05).与参芍软肝汤低、中剂量组比较,参芍软肝汤高剂量组Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05),肝纤维化评分降低(P<0.05).与模型组比较,阳性对照组,参芍软肝汤低、中、高剂量组Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达升高(P<0.05);与阳性对照组比较,除参芍软肝汤低剂量,参芍软肝汤中、高剂量组能使Bcl-2 mRNA表达升高(P<0.05),Bax mRNA表达降低(P<0.05).与参芍软肝汤低剂量组比较,参芍软肝汤中、高剂量组Bcl-2 mRNA表达升高(P<0.05),Bax mRNA表达降低(P<0.05).结论 参芍软肝汤有较好的抗肝纤维化和改善肝功能的作用,其作用机制可能与上调Bcl-2、下调Bax的表达,抑制肝细胞凋亡有关.
