糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是1型和2型糖尿病中最常见的微血管并发症之一,常导致患者遭受严重的痛觉过敏和异常性疼痛。迄今为止, DPN的临床治疗效果仍不令人满意。二甲双胍是一种几十年来一直被安全、广泛地用于治疗2型糖尿病的抗糖尿病药物。研究表明二甲双胍可改善DPN引起的疼痛,但是其对DPN神经传导速度、坐骨神经形态的影响及改善DPN的机制还不清楚。因此,本研究以链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导SD大鼠形成的1型DPN模型为对象,考察二甲双胍对糖尿病周围神经病变的影响及探讨初步作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。模型形成成功后,将STZ糖尿病大鼠随机分为模型组和二甲双胍治疗组,另取10只正常SD大鼠为正常对照组,连续灌胃给药12周。结果表明:二甲双胍可显著降低STZ大鼠血糖、糖化血红蛋白、摄食量和饮水量;二甲双胍明显增大STZ大鼠神经传导速度和机械刺痛阈值,延长热板潜伏期阈值,且改善坐骨神经病理形态异常;此外,二甲双胍增加STZ糖尿病大鼠血清和坐骨神经中还原型谷胱甘肽（glutathione, GSH）含量,增强抗氧化酶超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、过氧化氢酶（catalase, CAT）活性,降低丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量,调节坐骨神经中氧化应激相关基因的表达;二甲双胍可显著降低STZ大鼠血清中促炎因子肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α, TNF-α）、白介素（interleukin, IL）-1β、IL-6水平,并抑制坐骨神经中这些炎症因子的基因表达水平。综上,二甲双胍明显增大DPN大鼠神经传导速度,改善坐骨神经形态异常和疼痛,其作用机制可能与改善氧化应激和减轻炎症有关。