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缺氧肿瘤细胞来源的外泌体miR-182通过调节PTEN的m6A修饰促进前列腺癌紫杉醇耐药

Hypoxic Tumor Cell-derived Exosomal miR-182 Promotes Paclitaxel Resistance in Prostate Cancer by Regulating m6A Modification of PTEN

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-E

机构: [1]武汉市第三医院泌尿外科,武汉430060
出处:
ISSN:

关键词: 缺氧 外泌体 前列腺癌 紫杉醇

摘要:
目的 探讨缺氧肿瘤细胞来源的外泌体miR-182靶向FTO/PTEN在前列腺癌(prostate cancer,PCa)紫杉醇(paclitaxel,PTX)耐药中的作用.方法 GEO数据库筛选PCa中差异表达的miRNAs并将miR-182纳入研究,分别在缺氧或常氧环境下培养DU145细胞并分离外泌体.qRT-PCR、Western blot分别对组织、细胞及外泌体中miR-182、FTO、PTEN的表达进行检测.双荧光素酶报告实验以及MeRIP实验对miR-182/FTO/PTEN的相互作用关系进行验证.构建PTX耐药(PTX resistance,PR)的DU145细胞.借助MTT及Annexin V-FITC/PI双染实验检测PCa细胞的PTX敏感性及凋亡.结果 缺氧肿瘤细胞外泌体能促进DU145细胞PTX耐药,并抑制耐药DU145细胞的凋亡(均P<0.05).缺氧肿瘤细胞外泌体中miR-182过表达.去甲基化酶FTO被证实为miR-182的靶基因.FTO能够抑制PTEN的m6A修饰水平进而增加其稳定性,过表达PTEN能够提高PCa细胞对PTX的敏感性,而该效果能被si-FTO部分逆转(均P<0.05).结论 缺氧肿瘤细胞源性外泌体miR-182能够向常氧PCa细胞转移,miR-182进一步通过调控PTEN的m6A水平进而促进PCa细胞的PTX耐药.

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第一作者:
第一作者机构: [1]武汉市第三医院泌尿外科,武汉430060
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