目的 探讨乌梅丸对慢性高眼压模型大鼠生物节律紊乱的干预作用。方法 采用巩膜上静脉烧灼法建立慢性高眼压大鼠模型，将30只大鼠随机分为模型组（MG）和乌梅丸组（WM），另将进行假手术的大鼠设为对照组（CG），每组各15只。WM组大鼠每日予乌梅丸水煎剂9 g/kg灌胃，CG组、MG组予等体积0.9%氯化钠注射液灌胃，每周6次，连续给药4周。给药结束次日2:00、8:00、14:00、20:00的4个时间点等距测量眼压来评估24 h眼压节律；取材后采用苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠视网膜形态；原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测大鼠视网膜神经节细胞（RGC）凋亡情况；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠2:00血清生物节律相关指标，包括褪黑素（MT）、皮质酮（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）;Western Blot法检测大鼠内在光敏感性视网膜神经节细胞（ipRGC）特异性蛋白—视黑质蛋白表达水平。结果 （1）视网膜形态：MG组大鼠视网膜组织结构破坏，内、外核层组织疏松，RGC排列紊乱，数量明显减少；WM组视网膜组织结构较为清晰完整，RGC少量丢失。（2）RGC凋亡率：MG组RGC凋亡率高于CG组（t=16.010,P=0.000）,WM组RGC凋亡率低于MG组（t=-12.890,P=0.000），差异均有统计学意义。（3）昼夜眼压波动：MG组大鼠各时间点眼压均高于CG组(t2:00=16.600、t8:00=19.190、t14:00=16.230、t20:00=15.900，均P=0.000);WM组大鼠2:00与8:00眼压低于MG组(t2:00=-2.796,P=0.009;t8:00=-4.166,P=0.000)，差异均有统计学意义。大鼠眼压整体峰值出现在凌晨2:00,2:00—8:00眼压呈缓降趋势，8:00—14:00眼压下降明显，14:00为眼压谷值时间。（4）生物节律相关指标：MG组大鼠血清MT表达低于CG组（t=-7.480,P=0.000）;WM组大鼠血清MT、CORT表达均高于MG组(tMT=7.136、tCORT=5.390，均P=0.000),CRH表达低于MG组（t=-3.144,P=0.004），差异均有统计学意义。（5）视黑质蛋白：MG组大鼠视网膜视黑质蛋白表达低于CG组（t=-16.127,P=0.000）;WM组大鼠视网膜视黑质蛋白表达高于MG组（t=6.390,P=0.000），差异均有统计学意义。结论 慢性高眼压模型大鼠28 d可导致视黑质蛋白表达降低，2:00血清MT分泌降低，昼夜眼压波动幅度增大，从而诱导RGC凋亡。厥阴病欲解时主方乌梅丸可能通过介导视黑质蛋白表达，改善慢性高眼压模型大鼠生物节律紊乱，抑制RGC凋亡。