目的:探讨嗅神经母细胞瘤（olfactory neuroblastoma，ONB）基因组特征和肿瘤免疫微环境特点。方法:对2018年5月至2022年10月在北京同仁医院诊断的19例ONB患者，根据Hyams分级系统分为低级别和高级别两组，7例为低级别，12例为高级别，将ONB患者组织标本进行全外显子测序和多重免疫荧光分析。结果:18例ONB鉴定出929个非同义突变，突变频率最高的癌症相关基因是CTNNB1（3/19）和ZNRF3（3/19），突变频率最高的通路是Wnt和RAS通路。中位肿瘤突变负荷（TMB）0.45个突变/Mb（范围为0~3.25），中位肿瘤新抗原负荷（TNB）9.39个新抗原/Mb（范围为0~38.30），中位等位基因突变的肿瘤异质性（MATH）得分为16.95（范围为3.05~117.47）。多重免疫荧光结果显示1例表达细胞程序性死亡配体1（PD-L1；综合阳性评分>1），CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在肿瘤区域浸润的百分比中位数为1.08%。低级别组和高级别组在突变基因、突变通路、TMB、TNB、MATH、PD-L1和CD8 +TIL表达差异无统计学意义（ P>0.05），但CD68 +巨噬细胞在低级别组肿瘤区域和总区域均显著多于高级别组（ P<0.05），M1型巨噬细胞占CD68 +巨噬细胞80.52%。 结论:CTNNB1和ZNRF3是ONB高频突变基因；PD-L1低表达和CD8 +TIL数量低提示ONB可能对免疫治疗不敏感；M1型巨噬细胞在低级别ONB表达显著高于高级别，提示可能参与ONB进展。