目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)通过p-酪氨酸激酶(Src)调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/磷脂酰激醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响.方法 构建高糖诱导的胰岛素抵抗细胞模型和HGF干扰、过表达和NC质粒并转染至HepG2细胞;将细胞分为对照组、模型组、MAPK抑制剂组、sh-HGF组、OE-HGF组、sh-HGF+MAPK抑制剂组、OE-HGF+MAPK抑制剂组;CCK8检测各组细胞活力;葡萄糖氧化酶法检测细胞葡萄糖消耗量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中HGF、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4浓度;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测细胞中miR-93-5p、Src、MAPK、PI3K、AKT、GLUT4 mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组细胞增殖能力下降,葡萄糖含量上升,细胞中HGF和GLUT4浓度、PI3K、AKT、GLUT4 mRNA和蛋白、Src mRNA、p-Src蛋白水平下降,miR-93表达、MAPKmRNA和蛋白水平上升,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,MAPK抑制剂组和OE-HGF组细胞增殖能力上升,上清液中葡萄糖含量下降,HGF和GLUT4浓度上升,PI3K、AKT和GLUT4 mRNA和蛋白、Src mRNA、p-Src蛋白水平上升,miR-93表达、MAPK mRNA和蛋白水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05),sh-HGF组则相反.与MAPK抑制剂组相比,sh-HGF+MAPK抑制剂组细胞增殖能力下降,上清液中葡萄糖含量上升,HGF和GLUT4浓度下降,PI3K、AKT和GLUT4 mRNA和蛋白、Src mRNA、p-Src蛋白水平下降,MAPK mRNA和蛋白水平上升,差异有统计学意义(P＜0.05),OE-HGF+MAPK抑制剂组则相反.结论 HGF可通过调控p-Src/MAPK/PI3K/AKT信号通路促进GLUT4膜转运,调节血糖稳态,改善胰岛素抵抗.