目的探讨条件恐惧（fear conditioning, FC）实验用于评价阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）转基因小鼠认知功能的性别差异的应用效果。方法选择AD转基因模型小鼠与野生型小鼠（C57BL/6）交配后的子代小鼠20只,按性别分笼养殖至6月龄,采用FC实验研究6月龄AD转基因小鼠认知障碍的性别差异,并与Morris水迷宫、Barnes迷宫的实验结果进行比较。结果 AD小鼠在Morris水迷宫和Barnes迷宫的训练和测试中性别差异无统计学意义（P)0.05）。FC实验显示:第3天的环境测试中,雌性AD小鼠的静止时间（42.8 s,6.4～120.0 s）明显长于雄性AD小鼠（3.1 s,0～17.4 s）,声音测试中,雌性AD小鼠的静止时间（117.7 s,80.4～158.9 s）明显长于雄性AD小鼠（91.0 s,57.4～118.4 s）,差异均有统计学意义（P (0.05）;第7天的环境测试中,雌性AD小鼠的静止时间（30.3 s,1.5～57.2 s）明显长于雄性AD小鼠（5.4 s,0～31.6 s）,差异有统计学意义（P (0.05）,仅在第7天的声音测试中,雌性与雄性AD小鼠的静止时间比较,差异无统计学意义（P) 0.05）。结论认知障碍的性别差异确实存在于老年AD转基因小鼠中,并且FC实验最适用于测试AD小鼠的认知障碍。