摘要:
目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)siRNA对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠心脏功能的影响机制。方法 16只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(n=6),FGF21siRNA对照组(n=10),16只T1DM模型小鼠分为T1DM组(n=6),T1DM+FGF21siRNA组(n=10)。T1DM模型由单次腹腔注射STZ(150 mg/kg)建立。8周后行FGF21siRNA给药。实验到达终点时采用小动物高分辨超声仪测量小鼠心脏功能;光学显微镜下HE染色观察心肌细胞形态,Masson染色观察纤维化程度,利用实时PCR技术检测心肌组织仪-肌球蛋白重链(α-MHC),β-肌球蛋白重链(β-MHC),心房钠尿肽(ANP)、I型胶原(Col I)和III型胶原(Col III)及FGF 21 mRNA的表达含量。结果与正常对照组小鼠相比,T1DM小鼠的心脏功能减低,心肌细胞肥大,胶原纤维增生,伴随小鼠心肌组织ANP、α-MHC、β-MHC、Col I、Col III mRNA表达增加,T1DM小鼠经FGF 21siRNA处理后上述表现进一步加重。结论 FGF21siRNA能降低1型糖尿病小鼠的心脏功能,其机制可能与心肌肥大和心肌纤维化有关。