目的:观察番石榴叶提取物对肥胖KKay小鼠脂肪组织肿瘤坏死因子（TNF-α）、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）基因表达的影响,探讨其调控肝脏糖代谢AKT信号通路的机制。方法:6周龄雄性肥胖KKay小鼠16只,适应性喂养2周后,随机分为对照组和番石榴叶水提物组,所有动物给予高脂饲料喂养,番石榴叶水提物组按0.11g/kg灌胃（相当于生药材2g/kg）,对照组给予同体积蒸馏水灌胃,疗程为4周。每周监测进食量、饮水量、体质量;入组时、第2周、第4周时分别进行2h口服葡萄糖耐量实验（OGTT）,第29天空腹眼眶取血处死小鼠,分别检测血浆胰岛素、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（FFA）水平,计算HOMA-IR指数,留取肝脏组织、附睾上脂肪-80℃备用,RT-PCR法检测脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达,Western Blot法检测肝脏组织AKT蛋白表达。结果:与对照组比较,治疗4周后,番石榴叶提取物显著降低KKay小鼠胰岛素水平、改善糖耐量及HOMA-IR指数（P(0.05）,下调脂肪组织TNF-α基因表达（P(0.05）,上调脂肪组织PPAR-γ基因表达（P(0.05）,上调肝脏AKT蛋白表达（P(0.05）,对小鼠体质量、血清TG、TC、LDL-C及FFA无显著影响。结论:番石榴叶提取物通过对脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达的调节,影响肝脏糖代谢AKT蛋白表达,改善糖耐量和胰岛素抵抗。