目的探讨胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号通路在视网膜缺血预适应形成中的作用机制。方法实验研究。利用升高眼前房灌注压方法建立视网膜缺血模型。成年雄性Wistar大鼠随机分为6组:正常对照组,单纯缺血预处理（IP）组,单纯缺血再灌注损伤（I/R）组,缺血预处理+缺血再灌注损伤（IP+I/R）组,U0126+缺血预处理+缺血再灌注损伤（U+IP+I/R）组,U0126+缺血预处理（U+IP）组。通过Western blot法检测缺血预处理（缺血5 min）后不同时间点ERK1/2磷酸化水平。鼠尾静脉注射U0126选择性抑制ERK1/2通路的激活,观察各实验组7 d后视网膜形态学变化。各处理组与对照组计量资料的比较,采用t检验的方法。以P(0.05为差异有统计学意义。Sigma Plot绘图软件作图。结果 ERK1/2磷酸化水平在缺血预处理后早期20 min至1 h显著升高,40 min时达到高峰（t=18.20,P(0.05;t=17.14,P(0.05）。视网膜厚度测量及神经元细胞计数结果显示,与对照组相比,U+IP+I/R组ONL、INL和IPL厚度均显著降低,神经节细胞层和内核层神经元数目明显减少（t=7.60,P(0.05;t=11.13,P(0.05;t=18.29,P(0.05）。缺血预处理使视网膜对缺血再灌注损伤的耐受性增强,抑制ERK1/2磷酸化可阻断缺血预处理的神经保护作用。结论短暂缺血预处理显著提高视网膜对缺血再灌注损伤的耐受性。早期视网膜ERK1/2通路激活在视网膜缺血预适应神经保护机制中可能具有重要作用。