目的探讨环孢素A纳米粒滴眼液对大鼠高危角膜移植术后排斥反应的抑制作用。设计实验研究。研究对象Lewis大鼠50只为受体,F344大鼠25只为供体。方法 50只Lewis大鼠右眼采用缝线法诱导角膜新生血管形成,第7天新生血管到达角膜中周部时,全部行穿透性角膜移植术。因术后滴眼液不同将大鼠随机分为5组（A到E组,每组10只大鼠）,A组为对照组,给予环孢素A纳米粒滴眼液的基质点药,B组为普通环孢素A滴眼液组,C组、D组、E组分别为0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组。术后各组滴用相应的滴眼液,每日3次。拍摄大鼠角膜照片每日1次至14天,以后每2日拍摄角膜照片1次至28天。以角膜植片水肿、混浊、新生血管评分之和为角膜排斥反应指数（RI）,记录角膜存活时间（从角膜移植开始到RI=6的时间）,术后第14天每组取2只大鼠眼球,以光镜进行角膜病理学观察。主要指标角膜植片存活时间、角膜排斥反应指数（RI）,角膜的病理学改变。结果 A到E组角膜存活时间分别为（7.20±2.93）天、（10.89±3.62）天、（10.50±3.40）天、（11.13±3.94）天和（12.80±4.07）天,各组间比较差异有统计学意义（F=3.20,P=0.022）。B、C、D、E组与A组相比,角膜存活时间明显延长,差异均有统计学意义（P=0.031、0.047、0.027、0.001）。B组与C、D、E组之间比较差异均无统计学意义（P=0.815、0.853、0.255）,C组与D、E组之间差异均无统计学意义（P=0.716、0.161）,D组与E组之间差异无统计学意义（P=0.333）。A到E组RI分别为7.80±1.48、5.67±1.80、6.10±1.66、5.25±1.75和4.80±1.23,组间比较差异具有统计学意义（F=5.202,P=0.002）。B、C、D、E组与A组相比,RI明显减小,差异有统计学意义（P=0.005、0.021、0.002、0.000）。B组与C、D、E组比较差异均无统计学意义（P=0.555、0.592、0.241）。C组与D、E组比较差异无统计学意义（P=0.265、0.074）。D组与E组之间差异无统计学意义（P=0.553）。A组角膜植片明显水肿、增厚,基质层可见大量细胞浸润,细胞排列紊乱。BE组角膜基质层浸润程度较A组明显减轻。结论普通环孢素滴眼液组及高、中、低浓度的环孢素A纳米粒滴眼液均能有效地抑制高危角膜移植术后的排斥反应。