目的 探讨食管下段鳞癌和反流性食管炎组织中p16基因和hMLH1基因启动子区的甲基化状况,及与其临床病理特征之间的关系.方法 根据胃镜检查及病理学检查确诊正常食管上皮标本12例,食管下段鳞癌13例,反流性食管炎64例(其中基底细胞增生43例、不典型增生21例).提取各个组织的基因组DNA,用甲基化特异性聚合酶链反应法检测p16基因启动子区的甲基化状态;用亚硫酸氢钠-酶切法检测hMLH1基因启动子区的甲基化状态.用免疫组织化学SP法检测蛋白表达情况.结果 正常食管上皮、反流性食管炎中的基底细胞增生和不典型增生,以及食管下段鳞癌组织中p16基因启动子区甲基化率分别为:0/12、14.0%(6/43)、38.1%(8/21)、6/13;并且p16基因启动子区甲基化率随食管病变程度的进展呈逐渐升高趋势;p16蛋白在正常食管上皮组织中均正常表达,基底细胞增生、不典型增生和食管下段鳞癌组织中的阴性表达率分别为:25.6%(11/43)、76.2%(16/21)、11/13;在正常食管上皮和反流性食管炎组织里均未检测出hMLH1基因启动子区甲基化;在食管下段鳞癌组织中1例检测hMLH1基因启动子区甲基化.p16基因启动子区甲基化与蛋白阴性表达密切相关(P＜0.01),而hMLH1基因启动子区甲基化与蛋白表达无显著相关性(P=0.590).结论 p16基因动子区甲基化可能是食管下段鳞癌发生的早期分子事件之一;反流性食管炎的基底细胞增生可能与食管下段鳞癌相关;hMLH1基因启动子区甲基化可能不直接参与食管下段鳞癌的发生.