目的探讨雷帕霉素对前脂肪3T3-L1细胞脂质稳态、分泌功能的影响,阐明雷帕霉素引起高脂血症的可能机制。方法体外培养前脂肪细胞3T3-L1细胞株,分成对照组、雷帕霉素50、100、200 nmol/L组。用油红O染色（定性）及高效液相色谱法（定量）检测3T3-L1细胞内胆固醇水平,酶联免疫吸附实验分析瘦素、脂联素的分泌量,实时荧光定量PCR法及Western blot法检测3T3-L1细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA和蛋白的表达。结果油红O染色显示雷帕霉素组脂肪细胞脂滴数量较对照组明显减少;对照组、雷帕霉素50、100、200 nmol/L组细胞内游离胆固醇含量分别为（12.89±0.16）、（9.84±0.45）、（9.39±0.46）和（8.61±0.34）mg/ml,与对照组相比,雷帕霉素能抑制3T3-L1前脂肪细胞内胆固醇的蓄积（P(0.05）。对照组、雷帕霉素50、100、200 nmol/L组瘦素分泌量分别为（19.02±0.52）、﹙16.98±0.01﹚、﹙15.62±0.01﹚和﹙13.84±0.66﹚ng/ml,与对照组相比,雷帕霉素能减少成熟后3T3-L1脂肪细胞瘦素的分泌水平（P(0.05）。雷帕霉素50、100及200 nmol/L组PPARγmRNA表达量分别为对照组的94%、62%和47%,均显著低于对照组（P(0.05）;PPARγ蛋白表达量分别为对照组的80%、74%和61%,均显著低于对照组（P(0.05）。雷帕霉素100 nmol/L、PPARγ阻断剂GW9662 10μmol/L、PPARγ增敏剂曲格列酮10μmol/L分别处理细胞96 h,检测PPARγmRNA的表达分别为对照组的（0.60±0.14）、（0.67±0.03）和（1.30±0.14）倍,与对照组相比,差异具有统计学意义（P(0.05）;PPARγ蛋白表达与mRNA的表达变化趋势相似,差异具有统计学意义（P(0.05）。雷帕霉素100 nmol/L、PPARγ阻断剂GW9662 10μmol/L、PPARγ增敏剂曲格列酮10μmol/L分别处理细胞96 h,ELISA检测各处理组瘦素表达量分别为（19.02±0.52）、（15.62±0.10）、（14.45±1.01）和（18.07±0.66）ng/ml,与对照组相比,差异具有统计学意义（P(0.05）。结论雷帕霉素通过下调PPARγ的表达减少脂肪细胞内的脂质蓄积,并且抑制其瘦素分泌,这为临床上雷帕霉素引起的高脂血症提供了一个可能的解释。