摘要:
目的 检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠局灶节段肾小球硬化中的表达,探讨其与细胞外基质沉积的关系.方法 12只雄性Wistar大鼠,实验组7只,一次性静脉注射氨基核苷嘌呤霉素9mg/100g体重,对照组5只,静脉注射生理盐水一次,动态脱察尿蛋门定量变化.第20周末宰杀,腹主动脉取血,检测血浆白蛋白、血脂、肾功能.留取肾脏,制备病理标本.应用免疫组织化学法观察两组大鼠肾组织中MP-2、MMP-9和FN的表达,分析其在肾组织中的相对含量,及与蛋白尿程度的相关性.结果 FSGS模犁组大鼠用药后尿蛋白定量显著增高,血总胆固醇显著增高.肾脏病理变化示部分肾小球局灶节段硬化或全球件硬化,细胞外基质节段性增多.MMP-9在正常大鼠肾小球上皮细胞和内皮细胞有少量表达,在模型组大鼠肾组织中的表达显著减少(P<0.05):MMP-9的表达与尿蛋白定量之间无显著相关性.MMP-2在正常大鼠的肾小球动脉和肾小管间质有少量表达,在模型组大鼠肾组织中,MMP-2的表达略有减少(P>0.05);MMP-2的表达与尿蛋门的定最之间无显著相关性.在正常大鼠肾组织中FN表达于肾小球系膜区,基底膜及肾间质处,在模型组大鼠肾组织中FN的表达明显增多(P<0.05).FN的表达与尿蛋白定最、MMP-2的表达无显著相关性,与MMP-9的表达呈直线负相关.结论 局灶节段肾小球硬化时,MMP-9的表达下调,可以引起FN降解减少,细胞外基质沉积,促进肾小球硬化的发生.