资源类型:
申请人:
首都医科大学附属北京同仁医院
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北京市眼科研究所
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当前专利权人:
首都医科大学附属北京同仁医院
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北京市眼科研究所
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申请号:
申请日期:
授权年份:
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法律状态:
主分类号:
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摘要:
本发明涉及NOX2基因缺陷rd1小鼠模型及其制备方法和应用,属于生物技术领域。本发明提供了一种制备NOX2基因缺陷rd1小鼠模型的方法,所述方法通过将NOX2基因敲除小鼠和rd1小鼠经杂交和筛选,得到了NOX2基因缺陷rd1小鼠模型;使用所述方法制得的NOX2基因缺陷rd1小鼠模型视网膜外核层感光细胞丢失明显延迟,小胶质细胞活化显著抑制,小胶质细胞中NOX2表达明显减少,这不仅进一步验证了小胶质细胞中NOX2活化是遗传性视网膜变性的致病机制,而且为筛选和研发作用机制更明确、特异性更强、更有上市和临床应用前景的治疗和/或预防视网膜变性的药物提供了基础,极具应用前景。
主权项:
1.NOX2基因缺陷rd1小鼠模型在筛选治疗和/或预防视网膜变性的药物中的应用,其特征在于,所述NOX2基因缺陷rd1小鼠模型的制备方法包括如下步骤: 步骤一:将基因型为gp91phox-/Y rd1W/W的雄性NOX2基因敲除小鼠和基因型为gp91phox+/+rd1+/+的雌性rd1小鼠杂交,得到基因型为gp91phox+/Yrd1W/+的雄性杂交F1代小鼠和基因型为gp91phox+/-rd1w+的雌性杂交F1代小鼠;所述基因型为gp91phox-/Yrd1W/W的雄性NOX2基因敲除小鼠为NOX2基因在X染色体敲除的B6.129S-Cybbtm1Din/J小鼠; 步骤二:将基因型为gp91phox+/Y rd1W/+的雄性杂交F1代小鼠和基因型为gp91phox+/-rd1w+的雌性杂交F1代小鼠杂交并筛选,得到基因型为gp91phox-/Y rd1+/+的雄性杂交F2代小鼠和基因型为gp91phox+/-rd1+/+的雌性杂交F2代小鼠;所述基因型为gp91phox-/Yrd1+/+的雄性杂交F2代小鼠即为双纯合的雄性NOX2基因缺陷rd1小鼠模型; 步骤三:将基因型为gp91phox-/Y rd1+/+的雄性杂交F2代小鼠和基因型为gp91phox+/-rd1+/+的雌性杂交F2代小鼠杂交并筛选,得到基因型为gp91phox-/-rd1+/+的雌性杂交F3代小鼠;所述基因型为gp91phox-/-rd1+/+的雌性杂交F3代小鼠即为双纯合的雌性NOX2基因缺陷rd1小鼠模型; 步骤四:将双纯合的雄性NOX2基因缺陷rd1小鼠模型和双纯合的雌性NOX2基因缺陷rd1小鼠模型杂交,对NOX2基因缺陷rd1小鼠模型进行扩繁。