摘要：
目的 研究肺腺癌细胞在靶向治疗药物吉非替尼(Gefitinib)作用下缺氧诱导因子-1 α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与自噬(autophagy)的表达关系.方法 将人肺腺癌A549细胞株分为4组:常氧组(21％O2,C组)、吉非替尼组(50 μg/ml,G组)、缺氧组(1％O2,H组)、吉非替尼+缺氧组(50 μg/ml吉非替尼+1％O2,G+H组),分别培养24 h,Western blot法检测HIF-1α蛋白及微管相关蛋白轻链-Ⅱ(microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ,MAPLC3-Ⅱ)蛋白表达水平,透射电子显微镜观察自噬小体数量,流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 HIF-1α蛋白检测显示:C组和G组基本无表达(分别为0.24±0.05和0.11±0.03),H组(1.34±0.08)较C组显著升高,G+H组(0.78±0.04)表达较H组下降.MAPLC3-Ⅱ蛋白检测显示:C组为(0.85±0.06),G组和H组(分别为1.32±0.03和1.62±0.05)均较C组增高,G+H组(1.97±0.04)较C组明显增高.G组、H组和G+H组的自噬小体数量均较C组明显增多.细胞凋亡率检测显示:C组为(7.20±1.80)％,G+H组[(34.4±3.95)％]较C组显著增加,且较G组和H组[分别为:(20.03±1.12)％和(16.77±1.15)％]均明显增高.以上所有比较,差异均具有统计学意义(P均＜0.05).结论 吉非替尼能诱导缺氧的A549细胞中自噬上调及抑制缺氧诱导的HIF-1α表达,HIF-1α及自噬表达与吉非替尼的肺癌靶向治疗机制之间可能存在相关性.
