目的 研究热量限制（CR）在改善db/db小鼠胰岛β细胞退分化中的作用。方法 选取3周龄的db/db小鼠，随机分为自由进食（db-FD）组和CR（db-CR）组，相同周龄的雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照（C-FD）组。C-FD和db-FD组自由进食，db-CR组每日进食量为C-FD组的60%。饮食干预6 w,每周测小鼠体质量、空腹血糖。干预结束后，检测糖耐量、胰岛素耐量、空腹胰岛素水平、胰腺胰岛素含量；免疫组化检测胰岛结构和形态；胰岛RNA-seq分析寻找热量限制后表达改变的胰岛β细胞功能相关基因；免疫荧光染色检测胰岛β细胞特异转录因子和退分化相关蛋白的表达。结果 饮食干预期间db-CR组体质量（2～6 w）和空腹血糖（4～6 w）较db-FD组明显减轻（P＜0.05）。干预结束时，与db-FD组相比，db-CR组糖耐量和胰岛素耐量明显改善，胰腺胰岛素含量明显提高（P＜0.05）,胰岛结构完整，胰岛素淡染区减少。RNA-seq分析和免疫荧光染色显示，db-CR组胰岛β细胞特异转录因子[胰腺十二指肠同源蛋白（Pdx）1,NK6同源框1（Nkx6.1）]表达升高，退分化相关因子乙醛脱氢酶家族1成员（Aldh1）A3表达减少，叉头盒（FOX）O1表达升高。结论 CR可通过减少β细胞退分化改善db/db小鼠胰岛β细胞功能