摘要：
目的 观察并分析常染色体显性遗传性小头畸形伴或不伴脉络膜视网膜病变、淋巴水肿或智力障碍综合征(MCLMR)患儿的临床特点.方法 回顾性临床研究.2023年9月于河南省儿童医院眼科检查并经基因检测确诊的MCLMR一家系(先证者及其3名家系成员)纳入研究.采集临床资料,详细询问病史及家族史,并行最佳矫正视力(BCVA)、光相干断层扫描(OCT)、荧光素眼底血管造影(FFA)、闪光视觉诱发电位(F-VEP)、全视野视网膜电图(ERG)以及头颅核磁共振成像(MRI)和全身系统性检查.采集先证者及其父母、胞弟外周静脉血3 ml,提取全基因组DNA.采用二代测序技术进行基因测序.对于可疑致病变异位点,通过Sanger测序进行验证,生物信息学分析确定基因变异位点的致病性.计算机检索美国国立医学图书馆医学数据库PubMed、万方数据库相关文献.总结遗传学特点,并进行文献复习.结果 先证者(Ⅱ-1),女,8岁5个月.头颅偏小,下颌较小,耳朵突出,鼻头宽,睑裂向上倾斜,人中长.轻度智力发育迟缓,无淋巴水肿病史.右眼、左眼BCVA分别为0.08、0.1.双眼眼球震颤.双眼黄斑区及下方脉络膜视网膜萎缩性病灶.FFA检查,黄斑区及下方视网膜斑驳样荧光着染,晚期无明显荧光素渗漏.OCT检查,黄斑中心凹形态浅,椭圆体带缺失,层次欠清楚,视网膜全层变薄,黄斑下方脉络膜视网膜全层明显萎缩.F-VEP检查,双眼未引出波形.全视野ERG检查,双眼a、b波振幅重度降低.头颅MRI检查,左侧颞部蛛网膜下腔增宽,脑实质内未见明显异常信号.其父亲(Ⅰ-1)轻度眼球震颤、斜视;母亲(Ⅰ-2)、胞弟(Ⅱ-2)眼部表型未见明显异常.基因检测结果显示,先证者(Ⅱ-1)KIF11基因第8号外显子存在c.895A＞G(p.Ile299Val)杂合错义变异,为已知变异.其父母(Ⅰ-1、Ⅰ-2)、胞弟(Ⅱ-2)均为野生型.生物信息学分析结果显示,该变异为可能致病性变异.共检索到相关文献20篇,含109例患者.其中,男性55例,女性54例.有、无家族史分别为61、48例.小头畸形98例(89.9％,98/109);颅缝早闭2例.行头颅MRI检查的11例均表现为头颅偏小伴脑回发育简单化.淋巴水肿50例(45.9％,50/109).智力发育障碍83例(76.1％,83/109).眼部异常92例(84.4％,92/109).其中,脉络膜视网膜病变、视网膜皱襞、视网膜脱离分别为69(63.3％,69/109)、20(18.3％,20/109)、17(15.6％,17/109)例;眼球震颤 10例(9.2％,10/109).结论 MCLMR主要临床表现为小头畸形、脉络膜视网膜病变、伴或不伴淋巴水肿、智力发育落后;眼部病变主要表现为视力低下、眼球震颤、脉络膜视网膜病变.发现并证实KIF11基因第8号外显子c.895A＞G(p.Ile299Val)杂合错义变异为本家系的致病变异.
