摘要:
目的 探究蛇床子素(OST)通过超音刺猬(SHH)信号通路对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的影响.方法 构建全层皮肤缺损伤口模型大鼠,然后随机分为模型组(Model组),低、中、高剂量OST组(OST-L、OST-M、OST-H组,20、30、40 mg/kg OST),高剂量OST+SHH抑制剂环巴胺组(OST-H+环巴胺组,40 mg/kg OST+10 mg/kg环巴胺),每组12只;另选取12只不造模大鼠作为对照组.在给药第1、7、14天时观察大鼠创面愈合情况,并计算创面愈合率;观察大鼠创面组织的病理学变化和胶原蛋白沉积情况;检测大鼠创面组织中血管生成素1(Ang-1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平;检测大鼠创面组织中血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)mRNA相对表达量;检测大鼠创面组织中VEGFA、VEGFR-2、SHH、神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(GLI1)蛋白的表达水平.结果 与Model组大鼠相比,OST-M、OST-H组大鼠皮肤创面愈合率(给药第7天和第14天),胶原蛋白相对表达量,创面组织中Ang-1、bFGF水平,VEGFA、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平以及SHH、GLI 1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);创面组织再上皮化明显,炎症细胞浸润和肉芽组织水肿减轻,新生血管数增多.SHH抑制剂环巴胺减弱了 OST对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的促进作用.结论 OST可能通过激活SHH信号通路促进大鼠皮肤创面愈合和血管生成.