目的探讨严重烧伤患者家属疾病不确定感与照顾负担及生活质量的相关性。方法采用简单抽样法选择2020年10月至2022年10月武汉大学同仁医院暨武汉市第三医院烧伤科收治的严重烧伤患者的家属80名作为研究对象。向患者家属发放疾病不确定感家属量表（MUIS-FM）、照顾者负担量表（CBI）及健康调查简表（SF-36），针对问卷结果进行相关性分析，并构建结构方程模型。结果MUIS-FM、CBI及 SF-36问卷分别发放80份，均有效回收。80名严重烧伤患者家属疾病不确定感处于中级水平，其中MUIS-FM评分处于低、中、高级水平患者家属分别占22.5%（18/80）、61.3%（49/80）、16.3%（13/80）；患者家属照顾负担处于重度水平，其中CBI评分处于轻、中、重度患者家属分别占21.3%（17/80）、23.8%（19/80）、55.0%（44/80）；患者家属各维度生活质量评分及SF-36评分总分均处于低级水平。严重烧伤患者家属疾病不确定感评分与照顾负担评分呈正相关（r=0.420，P＜0.001）、与生活质量评分呈负相关（r=-0.326，P=0.009），其照顾负担评分与生活质量评分呈负相关（r=-0.420，P=0.003）。疾病不确定感在严重烧伤患者家属照顾负担与生活质量间起中介效应，照顾负担对生活质量的直接效应为-0.53，总效应为-0.97，疾病不确定感的间接效应为-0.44，占总效应的45.36%。结论严重烧伤患者家属照顾负担可直接影响其生活质量，疾病不确定感在照顾负担与生活质量间起部分中介作用，其照顾负担可通过影响疾病不确定感间接影响生活质量。应改善严重烧伤患者家属的照顾负担情况，以提升其生活质量。