目的 探讨γ-氨基丁酸（GABA）通过改善代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）减轻饮食诱导的糖脂代谢紊乱的作用机制。方法 将24只6周龄的SPF级雄性C57BL/6J小鼠根据随机数字表法将其分为对照组、MAFLD组、干预组-1，干预组-2，每组6只。除对照组外，其余各组以高脂饲料饲喂，对照组饲喂正常小鼠维持饲料，持续12周构建MAFLD小鼠模型。造模成功后，干预组-1、干预组-2小鼠分别给予1、2 g/kg GABA溶入水中灌胃干预，对照组和MAFLD组给予等量生理盐水，灌胃给药4周。每周定点测量各组体重和空腹血糖。GABA干预4周后禁食12 h，麻醉小鼠，取血和肝脏组织。检测肝细胞脂质沉积、糖脂代谢及炎症相关基因和蛋白表达、肝细胞氧化应激水平。结果 与对照组比较，MAFLD组小鼠体重、肝重和血糖升高，肝脏脂肪变性，糖异生、脂肪酸合成及炎症相关基因表达上调，AMPKαm RNA表达下调，肝细胞氧化应激水平增加（P(0.05）；与MAFLD组比较，干预组-1和干预组-2小鼠体重、肝重和血糖降低，肝脏脂肪变性改善，糖异生、脂肪酸合成及炎症相关基因表达下调，AMPKαm RNA表达上调，肝细胞氧化应激减少（P(0.05）；与干预组-1比较，干预组-2小鼠体重、肝重和血糖降低，肝脏脂肪变性，糖异生、脂肪酸合成及炎症相关基因表达下调，AMPKαm RNA表达上调，肝细胞氧化应激减少（P(0.05）。结论 GABA可通过抑制肝脏脂肪生成、糖异生、炎症反应和氧化应激，改善机体糖脂代谢紊乱。