目的:探讨RET原癌基因种系复合突变pC634Y/pD707E遗传性甲状腺髓样癌(hereditary medullary thyroid carcinoma, HMTC)成员的临床表型特点、处理策略。方法:收集1例HMTC先证者，对患者及家系成员行RET原癌基因全密码子检测发现RET原癌基因pC634Y/pD707E复合型种系突变，联同本课题组另一pC634Y种系突变家系资料，分析各自临床表型特点。在体外从细胞水平研究RET原癌基因复合突变细胞系侵袭能力。结果:家系成员共135人，102人进行了RET原癌基因全密码子检测，本家系复合基因突变者共33人，其中无HMTC的基因复合突变携带者5人，HMTC患者18人，HMTC合并肾上腺嗜铬细胞瘤患者4人，可疑患者6人。1例HMTC突变患者通过遗传阻断，顺利生下一健康女婴，婴儿基因检测无RET基因突变。在28例HMTC患者中，6例已经死亡，共随访了22例HMTC患者，随访时间22～362个月，平均(198.23±44.30)个月。复合突变家系与单点突变家系在诊断年龄、性别、双侧腺叶发病率、原发肿瘤大小、淋巴结转移率、临床分期、远处转移率等无明显差别。体外实验中，RET基因复合突变pC634Y/pD707E组细胞迁移速度与RET基因单点突变(pC634Y、pD707E)组无明显差别。结论:RET基因复合突变pC634Y/pD707E的HMTC患者及无症状基因突变携带者的处理策略可参照pC634Y突变患者的原则进行，属于ATA-H风险组，对育龄期突变携带者或患者可以采取遗传阻断措施阻止子代遗传。