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祛脂方调控itgb6/il23a/stat3信号通路改善mash相关肝纤维化

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]上海交通大学医学院附属同仁医院 [2]上海交通大学医学院虹桥国际医学研究院
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关键词: 祛脂方 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 肝纤维化

摘要:
目的 探讨祛脂方(QZF)是否具有改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)相关纤维化的作用以及潜在机制。方法 人肝星状细胞(LX-2)在不含胎牛血清的DMEM培养基饥饿培养24小时后,用10 ng/mL浓度的转化生长因子-β1(TGF-β1)处理24小时。随后,细胞用含200μg/mL祛脂方的无血清DMEM培养基处理。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测祛脂方对细胞的毒性,通过蛋白免疫印迹、实时荧光定量PCR反应和免疫荧光技术检测祛脂方是否逆转TGFβ-1诱导的LX-2细胞活化。体内实验中,选用6周龄C57BL/6 SPF小鼠,随机分为三组:对照组、CDAHFD组和祛脂方组(QZF组)。CDAHFD组和祛脂方组饲喂含62%千卡脂肪和0.1%甲硫氨酸且胆碱缺乏的饲料3周,对照组和CDAHFD组小鼠灌胃生理盐水,祛脂方组小鼠灌胃祛脂方(10 g/kg/d)。9周后小鼠安乐死,收集血浆和肝组织,进一步分析祛脂方的疗效。结果 动物实验表明祛脂方可减轻MASH小鼠肝脏脂质积累和纤维化。细胞实验结果显示,祛脂方通过调节ITGB6/IL23A/STAT3信号通路,逆转了TGFβ-1诱导的LX-2细胞活化。此外,STAT3抑制剂也可能逆转TGFβ-1诱导的LX-2活化,进一步验证了祛脂方通过该信号通路改善MASH相关纤维化的作用。结论 祛脂方不仅能改善MASH脂肪变性,还能减轻MASH相关纤维化。这表明,祛脂方有潜力作为一种新的治疗MASH的药物,其作用机制可能与调控ITGB6/IL23A/STAT3信号通路有关。

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第一作者:
第一作者机构: [1]上海交通大学医学院附属同仁医院
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