摘要：
目的:探讨白术内酯Ⅲ(Atractylenolide Ⅲ,ATR Ⅲ)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝损伤的保护作用及高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)信号通路的影响.方法:构建NAFLD模型大鼠并将其随机分为模型组(Model组)、白术内酯Ⅲ低、中、高剂量组(ATR Ⅲ-L、ATR Ⅲ-M、ATR Ⅲ-H组)、白术内酯Ⅲ高剂量+通路激活剂DEX组(ATR Ⅲ-H+DEX组),每组15只,另取15只饲喂正常饲粮的大鼠作为对照组(Control组).记录大鼠体质量、肝质量并计算肝指数;采集大鼠血液并检测血清脂代谢指标(生化分析仪);收集肝组织检测病理形态(HE染色)、炎症细胞因子和氧化应激因子水平(ELISA法)、HMGB1-RAGE信号通路蛋白表达水平(Western blot法).结果:与Control组相比,Model组大鼠肝组织发生病理变化,肝质量、肝指数、肝组织炎症因子水平、MDA水平、HMGB1和RAGE蛋白表达量、细胞凋亡率、血清脂代谢指标(TC、TG、AST、ALT、LDL-C)水平均显著升高,HDL-C水平,SOD、GSH-Px活性明显降低(P＜0.05);与Model组相比,ATR Ⅲ-L、ATR Ⅲ-M、ATR Ⅲ-H组大鼠肝组织病理损伤得到改善,肝质量、肝指数、肝组织炎症因子水平、MDA水平、HMGB1和RAGE蛋白表达量、细胞凋亡率、血清脂代谢指标(TC、TG、AST、ALT、LDL-C)水平均明显下降,HDL-C水平,SOD、GSH-Px活性明显升高(P＜0.05);与ATR Ⅲ-H组比较,ATR Ⅲ-H+DEX组中的DEX逆转了 ATR Ⅲ-H对大鼠肝组织病理损伤的改善作用(P＜0.05).结论:ATR Ⅲ可调节NAFLD大鼠脂代谢、减轻肝组织氧化应激和炎性损伤、抑制细胞凋亡,其作用机制可能与HMGB1-RAGE信号通路有关.
