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文章类型：
机构：
[1]浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院血液科,浙江杭州 310016
[2]四川大学华西医院血液科,四川成都 610000
四川大学华西医院
[3]浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院骨科,浙江杭州,310016
[4]武汉市第三医院血液内分泌科,湖北武汉,430000
出处：
ISSN：
关键词：
PP242
柔红霉素
急性白血病
协同作用
Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E轴
eIF4F翻译起始复合物
细胞凋亡
摘要：
目的 通过研究PP242单药及与柔红霉素(DNR)联合抗急性白血病的效应及作用机制,探寻急性白血病治疗的新方法.方法 以NB4、THP-1、SUP-B15三种急性白血病细胞株为研究模型,采用MTT药物敏感试验检测PP242、DNR单药及两药联合的抗细胞增殖作用:Western Blot方法分析药物对Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路关键点蛋白磷酸化的表达水平的影响:7-甲基鸟嘌呤帽亲和分析法分析药物对eIF4F翻译起始复合物中4EBP1、eIF4E、eIF4G表达的影响;流式细胞学检测PP242的促凋亡作用.结果 (1)MTT显示PP242、DNR单药对急性白血病细胞株均有显著的抗细胞增殖作用,而100 nmol/L的PP242与DNR联合使IC50下降明显,计算协同指数均小于1,表明两药存在协同作用.(2)Western Blot显示PP242可有效下调Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E轴的关键磷酸化蛋白及Mcl-1表达,而DNR却反馈上调这个通路的蛋白表达,PP242可协同DNR下调这条通路表达.(3)7-甲基鸟嘌呤帽亲和分析法显示PP242可增加eIF4E与4EBP1的结合,减少与eIF4G的结合,从而抑制eIF4F的形成,而DNR单药并没有这个作用.(4)流式细胞学显示PP242可促进细胞凋亡发生.结论 PP242单药可抑制三种急性白血病细胞株的增殖,具有明显的抗急性白血病作用,分析其可能作用机制为:通过抑制Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路活性,抑制eIF4F翻译起始复合物形成以及促进细胞凋亡的发生.PP242与DNR联合有协同抗急性白血病作用.
基金：
浙江省自然科学基金青年基金项目(LQ16H080001)
第一作者：
第一作者机构：
[1]浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院血液科,浙江杭州 310016
[2]四川大学华西医院血液科,四川成都 610000
通讯作者：
推荐引用方式(GB/T 7714)：
石芳芳,陈琪,杨晓净,等.PP242通过下调Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路与柔红霉素存在协同抗急性白血病作用[J].中国现代医生.2018,56(27):7-12.
