摘要：
目的 探讨那可丁(Nos)对人结肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药株耐药性的影响及其机制.方法 构建人结肠癌耐药株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu,MTT法筛选出Nos对各组细胞的半数抑制浓度(IC50),观察细胞形态变化,利用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡水平;RT-qPCR及Western blot检测细胞P38表达和激活水平,以及耐药相关蛋白的表达.结果 成功构建耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu和SW480/5-Fu.与对照组比较,Nos干预后的结肠癌耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu细胞周期明显阻滞在G0/G1期(P<0.01),凋亡率升高,而P38表达及磷酸化受到显著抑制(P<0.01),与耐药相关的多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白及P-glycoprotein表达显著降低(P<0.01).结论 Nos对耐5-Fu的人结肠癌细胞具有一定的毒性作用,降低了耐药细胞耐药性,作用机制可能与抑制P38的表达和磷酸化有关.
