目的 ：探讨沉默RAS相关结合蛋白25（ras-associated binding protein 25, RAB25）在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞铁死亡中的作用。方法：利用GEPIA （Gene Expression Profiling Interactive Analysis）数据库分析RAB25的表达水平及与铁死亡关键基因表达之间的关联。在CRC细胞系HCT116上构建慢病毒介导的RAB25沉默细胞株（shRAB25），应用定量实时聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）和蛋白印迹法检测RAB25的表达情况。应用细胞增殖与毒性检测法（CCK8）检测不同浓度的（0～20μmol/L）铁死亡诱导剂erastin对沉默RAB25后细胞活力的影响；利用荧光显微镜和透射电镜分别观察erastin对沉默RAB25后的细胞形态和线粒体结构的影响；使用C11-BODIPY染色和流式细胞仪检测erastin对沉默RAB25后的细胞脂膜过氧化水平的影响。检测erastin与西妥昔单抗对沉默RAB25后的细胞活力的联合作用。结果：RAB25在CRC中表达升高（P＜0.01）;RAB25表达与铁死亡关键基因表达明显相关。当erastin≥10μmol/L时，与阴性对照组（空载慢病毒感染阴性组）相比，RAB25沉默组抑制了铁死亡导致的细胞杀伤（P＜0.000 1），细胞形态和线粒体结构更清晰完整；流式细胞术检测结果提示，细胞脂膜过氧化水平明显下降（P＜0.000 1）。RAB25表达使erastin和西妥昔单抗对HCT116细胞的联合杀伤作用明显增强。结论：沉默RAB25可抑制erastin诱导的CRC细胞铁死亡；RAB25可协同铁死亡诱导剂erastin诱导铁死亡，增强西妥昔单抗的疗效。