目的：探索卡格列净通过调控血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖迁移及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）/转化生长因子β1（TGF-β1）信号通路，改善自发性高血压大鼠（SHR）胸主动脉重构。方法 ：将大鼠分为正常血压大鼠对照组（WKY组）、SHR组和SHR+卡格列净组。尾袖血压计监测大鼠尾动脉血压，H-E染色评估胸主动脉血管壁中膜厚度及中膜厚度/管腔直径比值，Masson染色检测血管壁纤维化程度。体外分离培养WKY和SHR胸主动脉VSMCs，细胞分为WKY组、WKY+卡格列净组、SHR组和SHR+卡格列净组。CCK-8检测细胞增殖，划痕实验检测细胞迁移，RT-qPCR和免疫印迹检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、分泌型磷酸蛋白1（SPP1）、 I型胶原蛋白（Col1a）、Ⅲ型胶原蛋白（Col3a）、血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅱ受体1 （AGTR1）、TGF-β1mRNA与蛋白表达。结果 ：给予卡格列净灌胃8周后，与SHR组相比，SHR+卡格列净组大鼠尾动脉血压、胸主动脉中膜厚度、中膜厚度/管腔直径比值、胶原蛋白沉积程度降低。SHR组VSMCs增殖、迁移能力较WKY组明显增强，α-SMA表达降低，SPP1、Col1a、Col3a、AGT、AGTR1、TGF-β1表达增高；SHR+卡格列净组较SHR组VSMCs的增殖与迁移能力明显减弱，α-SMA表达升高，SPP1、Col1a、Col3a、AGT、AGTR1、TGF-β1表达降低。结论 ：卡格列净可能通过抑制RAAS/TGF-β1信号通路，从而抑制高血压VSMCs增殖、迁移，改善自发性高血压大鼠主动脉血管重构。