摘要：
目的 探讨柔肌顺膵饮对2型糖尿病(T2DM)骨骼肌胰岛素抵抗(IR)的效应及其机制.方法 将40只db/db小鼠按随机数表法分为模型组、柔肌顺膵饮低剂量组、柔肌顺膵饮高剂量组、阳性对照组,每组10只.柔肌顺膵饮低剂量组以157.5 mg·g-1·d-1灌胃,柔肌顺膵饮高剂量组以630 mg·g-1·d-1灌胃,阳性对照组以二甲双胍200 mg·g-1·d-1灌胃.db/dm小鼠10只,作为空白对照组,予同等剂量生理盐水灌胃.各组小鼠每天给药1次,连续给药12周.于给药后6周及12周,测定5组小鼠体重、进食量、饮水量;检测外周血空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度;ELISA法测定外周血炎症因子IL-6、TNF-α及GLUT1、GLUT4.12周后,行口服糖耐量试验(OGTT)及胰岛素耐量试验(ITT)评价小鼠葡萄糖代谢状态,并比较5组骨骼肌组织湿重、GLUT1、GLUT4阳性表达率以及骨骼肌组织病理形态.结果 与空白对照组比较,模型组小鼠的体重、进食量、饮水量、空腹血糖、空腹胰岛素、OGTT各时间点血糖、IL-6、TNF-α、GLUT1、骨骼肌组织GLUT1阳性表达率、HOMA-IR、曲线下面积(AUC)均显著升高(P＜0.05),但GLUT4水平、GLUT4阳性表达率、小鼠骨骼肌总湿重均显著降低(P＜0.05).与模型组比较,柔肌顺膵饮低、高剂量组及阳性对照组小鼠的进食量、饮水量、空腹血糖和空腹胰岛素、TNF-α、GLUT1水平、AUC、GLUT1阳性表达率、HOMA-IR均显著降低(P＜0.05),GLUT4水平、GLUT4阳性表达率和小鼠骨骼肌总湿重均显著升高(P＜0.05),且柔肌顺膵饮高剂量组较柔肌顺膵饮低剂量组GLUT4水平、小鼠骨骼肌总湿重升高更明显(P＜0.05).柔肌顺膵饮高剂量组HOMA-IR、骨骼肌组织GLUT1阳性表达率较柔肌顺膵饮低剂量组减少更明显(P＜0.05).与阳性对照组比较,柔肌顺膵饮低、高剂量组小鼠骨骼肌总湿重均增加(P＜0.05).与空白对照组比较,模型组骨骼肌组织呈现不规则多边形凹陷状,肌纤维稀疏,排列紊乱,部分肌细胞见肌溶解现象;柔肌顺膵饮低、高剂量组,骨骼肌组织肌纤维不同程度增加,呈现较规则的多边形团块状,肌细胞异常形态减少,排列较整齐,未见明显的肌细胞溶解现象;阳性药物组肌纤维排列欠规则,可见异常形态的肌细胞.结论 柔肌顺膵饮可以改善T2DM小鼠骨骼肌IR,降低血糖水平,其机制可能与增加骨骼肌湿重,改善骨骼肌病理形态,降低骨骼肌组织GLUT1,升高GLUT4有关.
