背景：骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键病理环节，中药复方柔肌顺膵饮可有效改善骨骼肌胰岛素抵抗，但作用机制尚未明确。目的：探讨柔肌顺膵饮对2型糖尿病小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制。方法：将40只2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组10只、柔肌顺膵饮低剂量组10只，柔肌顺膵饮高剂量组10只、阳性对照组10只，取10只db/dm小鼠为空白对照组。柔肌顺膵饮低、高剂量组和阳性对照组分别以157.5,630 mg/g柔肌顺膵饮和200 mg/g二甲双胍水溶液灌胃，1次/d，模型组和空白对照组给予等剂量生理盐水灌胃。给药12周后检测各组小鼠空腹血糖；行口服葡萄糖耐量实验并计算血糖曲线下面积；ELISA检测血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数；透射电镜观察胫骨前肌组织线粒体超微结构；Western blot检测胫骨前肌AKT、GSK-3β蛋白表达量及磷酸化水平。结果与结论：(1)与空白对照组相比，模型组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.05)，口服葡萄糖耐量实验曲线下面积显著增加(P<0.05)，胫骨前肌p-AKT、p-GSK3β蛋白表达量显著降低(P<0.05)，胫骨前肌有大量线粒体损伤，间质存在大量脂滴；(2)与模型组相比，柔肌顺膵饮低、高剂量组及阳性对照组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.05)，口服葡萄糖耐量实验曲线下面积减少(P<0.05)，胫骨前肌p-AKT、p-GSK3β蛋白表达量显著升高(P<0.05)，胫骨前肌线粒体损伤显著改善，间质脂滴减少；(3)柔肌顺膵饮高剂量组上述指标均优于柔肌顺膵饮低剂量组(P<0.05)，柔肌顺膵饮高剂量组上述指标与阳性对照组无显著差异(P > 0.05)；(4)结果表明，中药复方柔肌顺膵饮可能通过上调骨骼肌组织中AKT、GSK-3β蛋白的磷酸化水平，从而改善骨骼肌组织结构紊乱和线粒体形态异常，减轻骨骼肌胰岛素抵抗，调节机体葡萄糖稳态。