目的:探索中国回族一真性小眼球家系的临床表型特征及其遗传学病因。方法:采用家系调查研究方法，收集2005年10月初诊于北京同仁眼科中心并持续随访至2023年10月的中国回族一真性小眼球家系4代共25名成员，其中患者3例。对家系中患者进行病史采集，并进行全面眼科检查，包括视力、眼压、裂隙灯显微镜、IOLMaster、超声生物显微镜、彩色眼底照相、眼部B型超声及视野检查等。采集该家系中3例患者及3名眼部表型正常的家系成员外周静脉血标本并提取DNA，应用全外显子测序筛选致病基因，针对候选变异位点进行生物信息学分析及致病性预测，并进行Sanger测序验证和家系共分离分析。结果:该家系符合常染色体隐性遗传方式。先证者及其2位胞姐均呈现真性小眼球特征性表型，包括视力低下、高度远视、眼轴短、前房浅、房角窄、眼压高、视盘拥挤、视网膜血管扩张迂曲等，并伴有闭角型青光眼、渗出性视网膜脱离、葡萄膜渗漏等并发症。在3例患者 MFRP基因检测到复合杂合变异c.1010_1021del (p.His337_Glu340del)和c.1486G>A (p.Glu496Lys)，其中位点c.1010_1021del为首次报道。这2个变异位点在健康人群中频率低，在本家系中符合家系共分离，经生物信息学蛋白功能预测软件评估该变异为有害性变异。经美国医学遗传及基因组学会的致病性分级指南分析，认为该复合杂合变异具有较强的致病性，是本研究中真性小眼球家系表型的分子病因。 结论:本研究发现真性小眼球新的致病性变异位点c.1010_1021del。