目的 探讨miR-203a-3p通过靶向调控转录激活因子(ATF)6对高糖诱导的大鼠系膜细胞凋亡的影响及其机制.方法 构建高糖诱导的大鼠系膜细胞损伤模型,逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组细胞中miR-203a表达.然后构建miR-203a-3p mimics和NC,分别转染各组细胞.将细胞分为对照组、甘露醇组、模型组、mimics组、mimics-NC组.噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞活力;Hoechst33258染色及流式细胞术评估细胞凋亡情况;免疫荧光检测各组细胞中ATF6表达;RT-qPCR、Western检测细胞中ATF6、C/EBP同源蛋白(CHOP)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)mRNA和蛋白表达,双荧光素酶验证ATF6与miR-203a-3p之间的靶向关系.结果 miR-203a-3p mimics和NC成功转染各组细胞,与模型组相比,mimics组细胞增殖活力显著上升,凋亡率明显下降,ATF6、CHOP和Caspase-3 mRNA和蛋白表达显著下降,Bcl-2 mRNA 和蛋白表达显著上升(均 P＜0.01).与 ATF6 3'-UTR WT+miR-203a-3p mimics NC 相比,ATF6 3'-UTR WT+miR-203a-3p mimics组荧光素酶活性显著降低(P＜0.01),ATF6与miR-203a-3p之间具有靶向关系.结论 miR-203a-3p靶向调控ATF6表达,抑制内质网应激造成的细胞凋亡,减轻高糖诱导的肾小球系膜细胞损伤.