摘要：
目的 探讨Marjolin溃疡不同形态区域中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其与血管生成的临床关系. 方法 笔者单位2012年1月-2017年12月收治符合入选标准的Marjolin溃疡患者92例[男56例、女36例,年龄(55±15)岁]、皮肤慢性非癌变溃疡患者100例[男59例、女41例,年龄(51±16)岁]、行其他皮肤相关手术治疗患者100例[男58例、女42例,年龄(52±15)岁],分别设为Marjolin溃疡组、慢性非癌变溃疡组、其他皮肤手术组.回顾性分析Marjolin溃疡组患者的病因、发病部位、溃疡直径、病程;取Marjolin溃疡组和慢性非癌变溃疡组患者溃疡组织标本、其他皮肤手术组患者术中切取组织周围附带的正常皮肤组织标本,采用免疫组织化学法检测各组织以及Marjolin溃疡组织周围正常皮肤区、溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区中VEGF、HIF-1α、EGFR、CD34的表达,计算阳性表达率及蛋白表达量.对数据行Pearson卡方检验、Mann-WhitneyU检验、Bonferroni法检验、Bonferroni校正,对蛋白总表达量间的相关性进行Spearman相关分析. 结果 Marjolin溃疡组患者病因中烧伤占91.3％(84/92),44.6％(41/92)的患者肿瘤出现在下肢,62.0％(57/92)的患者皮肤表面溃疡直径为2.1 ～5.0 cm,病程超过20年者占75.0％(69/92).慢性非癌变溃疡组患者溃疡组织VEGF、HIF-1α和EGFR阳性表达率分别为41.0％(41/100)、77.0％(77/100)、83.0％(83/100),显著高于其他皮肤手术组患者正常皮肤组织的12.0％(12/100)、45.0％(45/100)、67.0％(67/100),x2=21.589、21.522、6.827,P＜0.01;Marjolin溃疡组患者溃疡组织VEGF、HIF-1α和EGFR阳性表达率分别为91.3％(84/92)、100.0％(92/92)、100.0％(92/92),显著高于慢性非癌变溃疡组和其他皮肤手术组患者相应组织(x 2 =53.372、24.772、17.159,120.543、72.777、36.661,P＜0.01).Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区VEGF阳性表达率明显高于周围正常皮肤区(x2 =87.120、42.368、89.624,P＜0.01),癌变区和溃疡区VEGF阳性表达率显著高于上皮瘤样增生区(x 2=22.586、16.060,P＜0.01).Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区和癌变区EGFR阳性表达率均显著高于周围正常皮肤区(x2=21.679、27.600、27.600,P＜0.01),4个形态区域中HIF-1α阳性表达率相近(x2 =3.008,P＞0.05).Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区VEGF和CD34蛋白表达量显著高于周围正常皮肤区(Z=-6.765、-6.819,-6.765、-6.640,-6.765、-6.819,P＜0.01),上皮瘤样增生区VEGF和CD34蛋白表达量显著低于溃疡区(Z=-4.484、-5.266,P＜0.01),癌变区VEGF和CD34蛋白表达量显著高于溃疡区(Z=-6.427、-6.723,P＜0.01)和上皮瘤样增生区(Z=-6.427、-6.462,P＜0.01).Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区HIF-1α和EGFR蛋白表达量显著高于周围正常皮肤区(Z=-6.819、-6.393,-6.819、-6.393,-6.819、-6.393,P＜0.01),溃疡区HIF-1α、EGFR蛋白表达量显著低于上皮瘤样增生区与癌变区(Z=-6.118、-5.638,-6.640、-6.393,P＜0.01),癌变区HIF-1 α和EGFR蛋白表达量显著高于上皮瘤样增生区(Z=-6.558、-6.819,P＜0.01).Marjolin溃疡组患者溃疡组织中VEGF、HIF-1α、EGFR蛋白总表达量分别与CD34蛋白总表达量呈显著正相关(r =0.772、0.415、0.502,P＜0.01);EGFR和HIF-1α蛋白总表达量呈显著正相关(r=0.839,P ＜0.01),且分别与VEGF蛋白总表达量呈显著正相关(r=0.531、0.440,P＜0.01). 结论 Marjolin溃疡癌变区VEGF、HIF-1 α和EGFR的表达最高,并且EGFR可能通过HIF-1α或者直接提高VEGF的表达,促进血管生成.
