目的:探讨灵芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharides,GL-PS）对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病肾病小鼠的疗效及机制。方法:STZ 100 mg/（kg·d）腹腔注射诱导糖尿病肾病小鼠模型,并随机分为6组:正常组、模型组、模型给药组（50、100、200 mg/kg GL-PS）、阳性对照组[5 mg/kg替米沙坦（telmisartan,TMS）],每组10只,连续灌胃给药8周后,收集动物的尿液、血液和肾脏,并使用试剂盒检测相关指标。以苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色对肾组织进行病理学检验,Western blot法检测小鼠肾组织中NOD样蛋白3（NOD-like receptor 3,NLRP3）、核因子（nuclear factor,NF）-κB及白介素（inter-leukin,IL）-1β的蛋白表达。结果:GL-PS和TMS显著降低STZ诱导的糖尿病肾病小鼠血清中尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（serum creatinine,SCr）、尿酸（serum uric acid,SUA）、血糖（glucose,GLU）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）及白介素（interleukin,IL）-1β、IL-18、IL-6和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α的水平;显著提高高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDLC）水平;24 h尿蛋白排泄量亦明显较模型组降低;HE染色及Western blot表明GL-PS和TMS显著减轻炎症因子对肾组织的损伤,抑制NLRP3/NF-κB炎性小体的活化,下调IL-1β蛋白表达。结论:GL-PS对糖尿病肾病具有显著疗效,其机制可能与抑制炎症因子活化,改善肾功能有关。