目的探讨泛素连接酶Smad泛素化相关因子1（Smurf1）在肝细胞癌（简称肝癌）发生中的作用。方法将35只健康雄性Wistar大鼠随机分为模型组25只和对照组10只,模型组按照体质量给予0.2 mL/100 g二乙基亚硝胺（DEN）溶液（0.25 mL DEN+10 mL生理盐水）腹腔注射,对照组按照体质量给予0.2 mL/100 g生理盐水腹腔注射,2次/周。连续注射15周,称取体质量,麻醉后取肝组织观察其大体情况,称取肝脏质量,计算肝脏质量/体质量。取肝组织,HE染色后观察病理情况,分别采用免疫组化法及Western blotting法检测Smurf1表达。结果连续用药15周,模型组15只死亡,对照组无死亡。模型组体质量及肝脏质量/体质量低于对照组,肝脏质量高于对照组（P均(0.01）。模型组肝脏颜色为棕黄色,肝脏体积明显增大,被膜下可见大量粟粒样结节,质地变硬,肝缘变钝。对照组肝脏颜色为棕红色,被膜光滑,质地柔软。模型组肝脏细胞排列成小梁状,间质由衬覆单层内皮细胞的血窦样腔隙组成,细胞核大小不一,核膜增厚,可见核仁,核质比增高。对照组肝组织以中央静脉为中心呈放射状排列,肝索排列规整。免疫组化及Western blotting结果均显示,模型组肝脏组织Smurf1蛋白表达高于对照组（P均(0.01）。结论 Smurf1在肝癌大鼠肝脏组织中的表达升高,Smurf1可能参与了肝癌的发病过程。