摘要:
目的初步分析Lin28A/B蛋白在头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达改变及下游miRNA异常,为HNSCC诊断和治疗提供新的线索。方法回顾性分析20例HNSCC患者的临床资料,免疫组化法检测HNSCC组织及相应的癌旁组织中Lin28A/B蛋白表达水平。应用基因芯片检测6例HNSCC患者及6例良性病变患者的miRNA表达情况,Western Blot检测舌癌Scc23细胞(简称Scc23细胞)、舌癌Tca8113细胞(简称Tca8113细胞)及下咽癌FADU细胞(简称FADU细胞)系中Lin28A/B表达,并用RT-PCR验证其下游let-7a的表达。结果 Lin28A/B在HNSCC组织中均呈过表达状态,中晚期肿瘤及淋巴结转移灶表达更高。Lin28A在细胞浆中表达,Lin28B在细胞核中表达。miRNA芯片中,与对照组相比HNSCC组织中let-7a、let-7b、let-7g及let-7f-1均有不同程度下调。Scc23细胞和Tca8113细胞中Lin28A/B均呈高表达。Lin28A在细胞浆中表达,Lin28B在细胞核中表达,与免疫组化结果相一致。下游let-7a的RT-PCR显示Scc23细胞和Tca8113细胞中let-7a表达相应较低分别为0.46±0.02和0.60±0.13。结论 Lin28A/B作为RNA连接蛋白,特异性选择抑制let-7家族成员的生物合成。初步发现其在HNSCC中的高表达与恶性病程相关,同时其下游的let-7家族成员也有相当程度的异常表达。且发现与Lin28A不同,在HNSCC中Lin28B的表达位置在细胞核内,为进一步的功能学研究及临床治疗靶点的选择提供了一些线索。