目的研究代谢性谷氨酸受体5（mGluR5）变构调节剂对细胞型朊蛋白（PrPc）免疫共沉淀效应的影响,筛选能有效阻断β淀粉样蛋白寡聚体（Aβo）细胞毒性信号化合物。方法人胚胎肾293细胞进行培养,按照加入mGluR5变构剂的不同,随机分为8组,分别为:对照组、3-[（2-甲基-4-噻唑基）乙炔基]吡啶盐酸盐（MTEP）组、6-甲基-2-（偶氮苯基）-3-羟基吡啶（SIB）组、S-（4-氟苯基）-{3-[3-（4-氟苯基）-5-（1,2,4）-恶二唑基]-1-哌啶基}-甲酮（ADX-47273）组、二羟基苯基甘氨酸（DHPG）组、6-甲氧基-N-（4-甲氧基苯基）-4-喹唑啉铵盐酸盐（LY-456236）组、4-丁氧基-N-（2,4-二氟苯基）苯甲酰胺（VU-0357121）组、3,3-二氯二苯甲醛双腙（DCB）组,利用转基因技术及免疫共沉淀技术,研究上述不同的mGluR5变构调节剂对PrPc和mGluR5的免疫共沉淀的影响。结果 MTEP组、SIB组的PrPc（30.87±2.65、40.25±3.21 vs 100.00±0.00,P(0.05）和mGluR5（30.12±4.23、51.67±7.09 vs100.00±0.00,P(0.05,P(0.01）免疫共沉淀较对照组均明显减少（P(0.01）,其中MTEP对免疫共沉淀的抑制最强。ADX-47273组、DHPG组、LY-456236组和VU-0357121组的PrPc和mGluR5免疫共沉淀较对照组均明显增加,其中DHPG组对免疫共沉淀信号增强效应最强。结论负性变构调节剂MTEP能减弱Aβo的细胞毒性信号向细胞内传递,可能为阿尔茨海默病治疗的药物。