目的 探讨早老素增强因子2(Pen2)基因多态性与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的相关性.方法 采用病例-对照研究方法,选取2000至2006年北京同仁医院、北京老年医院和秦皇岛海港医院住院及门诊的467例LOAD患者和480名正常对照,利用聚合酶链反应(PCR)技术扩增的Pen2基因第2内含子序列,采用直接测序法对+335T＜A多态性进行检测,比较不同等位基因及基因型与LOAD发病风险之间的关系.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对所有个体载脂蛋白E(ApoE)基因多态性进行检测并分型.结果 在检测的Pen2基因第2内含子序列中,+ 335T＜A多态性等位基因(P=0.003)与基因型(P =0.007)频率在APOEε 4等位基因携带者中在LOAD组与正常对照组之间差异有统计学意义,在LOAD组中等位基因A的频率明显高于正常对照组,当分别以等位基因T及T/T基因型为参照时,等位基因A及T/A+ A/A基因型的OR(95％ CI)分别为:4.720(1.517 ～ 10.654)和3.886(1.381 ～ 10.932).结论 我国北方人群中Pen2基因第2内含子+ 335T＜A多态性的A等位基因可能与LOAD发病有关,但它并不是独立的危险因素,只有在与APOEε 4等位基因共同存在时才能发挥致病作用.