目的 研究p53和k-ras蛋白在胆囊良性病变和胆囊癌组织中的表达及其差异,探讨其阳性表达的临床意义.方法 收集并应用免疫组织化学ABC法检测经手术治疗、病理证实的患者标本,按病种不同分为4组:A组:101例胆囊结石、慢性胆囊炎;B组:20例胆固醇息肉;C组:22例胆囊腺瘤;D组:25例胆囊癌(含5例重度非典型增生及原位癌);对4组的p53和k-ras蛋白的表达进行比较和分析.结果 各组标本中均存在p53和k-ras蛋白阳性表达者,其中D组阳性率明显高于A组、B组和C组(p53在A组和B组的阳性率为62.8%,而D组则为92.0%,x2=8.16,P=0.004;k-ras在A组和B组的阳性率为66.4%,而D组则为92%,x2=6.65,P=0.01);C组p53的阳性率明显高于A组和B组(X2分别为6.90和6.02,P值分别为0.009和0.014).胆囊结石病史大于10年者p53阳性表达较多(80.0%),病史少于10年者的较低(52.9%),两者相比.差异具有统计学意义(x2=8.28,P=0.004);年龄小于60岁者k-ras的表达较大于60岁者高(70.4%和46.8%,x2=5.79,P=0.016).结论 胆囊良性病变的黏膜组织中亦存在p53和k-ras的异常表达,p53和k-ras改变在胆囊癌的发生上可能起协同性作用;胆囊结石、慢性胆囊炎患者的病史长短与p53的变异呈正相关,而k-ras的变异与年龄因素呈负相关.