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◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-C
◇ 中华系列
文章类型：
机构：
[1]北京大学人民医院心内科
[2]石家庄国际和平医院心内科
[3]首都医科大学附属北京同仁医院心脏中心
首都医科大学附属北京同仁医院
首都医科大学附属同仁医院
[4]美国俄勒冈卫生科学大学心血管医学系
出处：
ISSN：
关键词：
QT延长综合征
基因
离子通道
摘要：
目的 研究长QT综合征致病基因之一KCNH2基因L413P和L559H突变的致病机制.方法 DNA定点突变技术构建L413P和L559H表达载体,脂质体介导法转染人胚胎肾细胞表达.用膜片钳技术记录KCNH2通道电流变化情况,观察HERG蛋白表达和细胞内定位情况.结果 电生理学显示L413P和L559H突变后完全无电流.在转染L413P或L559H的细胞中只观察到未成熟HERG蛋白,而转染WT的细胞可观察到成熟和未成熟两种HERG蛋白形式.L413P和L559H突变蛋白主要分布在细胞核周围的局部区域,提示突变蛋白滞留于内质网中而WT蛋白均匀分布在细胞膜核细胞质中.L413P或L559H与等量野生型质粒共转染后电流相比无显著变化.低温与E-4031不能纠正HERG突变的异常.结论 L413P和L559H突变可引起突变蛋白转运障碍,但基因表达和电生理学结果显示突变对野生型无负显性作用,突变的致病机制可能是单倍体不足.
基金：
国家自然科学基金(30170381和30540038);国家985工程(985-2-034-24);北京市科技新星计划(2004-BG-01)
PubmedID：
第一作者：
第一作者机构：
[1]北京大学人民医院心内科
通讯作者：
推荐引用方式(GB/T 7714)：
李翠兰,胡大一,刘文玲,等.长qt综合征kcnh2基因突变l413p和l559h的致病机制[J].中华内科杂志.2007,46(10):838-841.
