摘要:
采用标准玻璃微电极技术,以d-索他洛尔(Ikr阻断剂)模拟长QT 2型(LQT2)模型观察其对犬心室肌细胞动作电位复极90%时程(APD90)及跨壁复极离散(TDR)的作用,及钾通道开放剂(吡那地尔)和钙通道阻断剂(硝苯地平)对d-索他洛尔诱发的电生理变化的影响,为临床治疗LQT2的药物选择提供理论基础.结果:d-索他洛尔(100 μmol/L)使三层心肌细胞APD90均增加,但以中层心肌(M)细胞APD90增加最为显著,结果使TDR增加.d-索他洛尔作用于M细胞,诱发早期后除极(EADs)和APD交替变异,而心内膜、外膜细胞则未见.吡那地尔(2~6 μmol/L)和硝苯地平(2~10 μmol/L)均呈浓度依赖性地缩短受d-索他洛尔而延长的三层细胞的APD,以M细胞最为显著,因此明显降低TDR,并且消除d-索他洛尔所产生的EADs及APD交替变异.结论:对于Ikr缺陷所致的长QT综合征,钾通道开放剂和钙通道阻断剂可能有治疗作用.