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葡萄糖上调胰腺β细胞CFTR表达而升高胰岛素水平在2型糖尿病中的作用

Elevated insulin level in pancreatic isletβcells by glucose via up-regula?tion of CFTR contributes to pathogenesis of type 2 diabetes mellitus

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 卓越:梯队期刊

机构: [1]暨南大学基础医学与公共卫生学院生理系,广东广州510632 [2]南方医科大学深圳医院输血科,广东深圳518000 [3]北京同仁医院内分泌科,北京100005
出处:
ISSN:

关键词: 葡萄糖 囊性纤维化跨膜传导调节因子 胰腺β细胞 胰岛素 2型糖尿病

摘要:
目的:探究长期高葡糖糖水平对胰腺β细胞囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)表达水平的影响,及其是否介导2型糖尿病发病初期胰岛素水平异常.方法:(1)体外实验分别将大鼠胰腺β细胞系RINm5F和原代分离的C57BL/6小鼠胰岛暴露于含有0、10、20和30 mmol/L葡萄糖的RPMI-1640培养液中处理24 h或48 h,通过RT-qPCR和Western blot技术检测不同浓度的葡萄糖对CFTR mRNA和蛋白表达水平的影响,利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测不同浓度的葡萄糖处理24 h后胰岛素的本底释放水平.(2)临床样本来自北京同仁医院共计278例,其中包括未患有糖尿病病例132人及患有2型糖尿病病例146人,检测这些样本的空腹血糖及CFTR含量.结果:(1)10、20和30 mmol/L的葡萄糖可以显著上调胰腺β细胞CFTR的mRNA水平(P<0.05),且5、15、20和30 mmol/L的葡萄糖显著性升高CFTR的蛋白水平(P<0.05或P<0.01);30 mmol/L的葡萄糖显著升高小鼠原代胰岛细胞CFTR的mRNA水平(P<0.01);20和30 mmol/L的葡萄糖处理胰腺β细胞24 h后,胰腺β细胞表现出显著性升高的胰岛素本底释放(P<0.05).(2)在临床样本中,空腹血糖与血浆内CFTR蛋白水平之间存在显著正相关关系(r=0.314,P<0.01).结论:葡萄糖可以上调胰腺β细胞中CFTR的表达进而升高其胰岛素的本底释放,这可能与2型糖尿病的发病机制有关.

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第一作者:
第一作者机构: [1]暨南大学基础医学与公共卫生学院生理系,广东广州510632
共同第一作者:
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