目的 研究中国真性小眼球患者PRSS56基因突变的遗传和临床特征，揭示基因型与表型之间的相关性。设计 回顾性病例系列。研究对象 2003-2023年在北京同仁医院眼科就诊并随访的40个真性小眼球家系。方法 回顾对患者和家系成员进行的详细眼科检查资料。对40个家系中有血样的51例患者及42例家系成员采用全外显子组测序（WES）分析PRSS56基因编码区和相邻内含子区，并进行生物信息学分析和致病性预测。基因型与表型的发生率统计分析采用SPSS 27.0和R 4.1软件进行。主要指标 眼部检查结果、突变基因型、闭角型青光眼（ACG）及葡萄膜渗漏综合征（UES）并发症的发生情况。结果 在这40个真性小眼球家系中，检测出15个与PRSS56基因突变相关的家系（其中先证者15例，患病家属5例），检出率为37.50%（15/40）。共发现16种PRSS56基因突变，包括3种新突变[c.494dupG(p.Glu167Gly)、c.340dupG(p.Ala115Gly)、c.407C>T(p.Ala136Val)]和13种已报道的突变。其中c.1066dupC突变频率为53.33%（8/15），是本队列中最常见的突变。PRSS56基因突变的真性小眼球呈现视力低下、眼轴短、前房浅、视盘拥挤、视网膜血管扩张迂曲、黄斑区视网膜皱褶等临床特征。首诊年龄>40岁组的平均巩膜厚度更厚，平均中央前房深度更浅，发生ACG和UES的比例更高（P均<0.05）。c.1066dupC高频突变携带组呈现眼前节更短的趋势。结论 本研究阐述了中国真性小眼球PRSS56基因突变与临床特征及其相关性，扩展了PRSS56基因的突变谱，加深了真性小眼球基因型和表型关联的认识，为该病的精确诊疗和预后管理奠定了更加完善的理论基础。