摘要：
目的 探究瑞马唑仑(RZ)调节Notch-1/发状分裂相关增强子(Hes)信号通路对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的影响.方法 将 60 只SD大鼠随机分为正常组(Normal组)、模型组(Model组)、低剂量RZ组(RZ-L组,3mg/kg RZ)、高剂量RZ组(RZ-H组,6mg/kg RZ)和高剂量RZ+Notch-1 激活剂Jagged1 组(RZ-H+Jagged1 组,6mg/kg RZ+0.67mg/kg Jagged1),每组 12 只.在大鼠背部建立 20%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤(烧伤)模型,之后注射铜绿假单胞菌制备烧伤脓毒症模型.HE染色观察回肠组织病理变化,并进行肠黏膜损伤评分(Chiu's评分).ELISA法检测血清内毒素、D-乳酸和二胺氧化酶(DAO)及回肠组织白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)的水平.RT-qPCR法检测回肠组织Notch-1,Hes mRNA表达.Western Blot检测回肠组织Notch-1/Hes信号通路相关蛋白表达.结果 与Normal组相比,Model组大鼠肠黏膜损伤评分(5.30±0.48分vs 1.00±0.52 分)、血清内毒素(135.69±16.24 pg/ml vs 62.48±3.23 pg/ml),D-乳酸(1 403.58±68.97 pg/ml vs 752.06±25.29 pg/ml)和DAO水平(137.55±12.37 pg/ml vs 58.52±4.43 pg/ml)、回肠组织IL-6(186.45±16.37 ng/ml vs 21.32±3.66 ng/ml),TNF-α(163.37±11.40 ng/ml vs 15.52±1.03 ng/ml)和MPO水平(8.94±0.92 U/ml vs 2.35±0.33 U/ml)及Notch-1 mRNA(1.86±0.19 vs 1.00±0.10)和蛋白(0.79±0.08 vs 0.21±0.02),Hes-1 mRNA(2.13±0.21 vs 1.00±0.12)和蛋白(0.88±0.09 vs 0.32±0.03)表达水平均升高,差异具有统计学意义(t=14.294～47.368,均P＜0.05).与Model组相比,RZ-L组和RZ-H组相应指标变化与上述相反,差异具有统计学意义(tRZ-L=5.650～21.448,tRZ-H=4.435～42.403,均P＜0.05).Notch-1 激活剂Jagged1 减弱了RZ对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的治疗作用.结论 RZ可能通过抑制Notch-1/Hes信号通路减轻烧伤脓毒症模型大鼠的肠道损伤.
