摘要:
[目的]观察黄芩苷对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠新的治疗作用及机制.[方法]将SD大鼠随机分为对照组,模型组,黄芩苷低、高剂量组,黄芩苷高剂量+YC-1[缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂]组.除对照组,其他各组大鼠构建DFU模型.造模成功后,分组给药.给药结束后,检测大鼠空腹血糖水平,计算创面愈合率,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测创面肉芽组织白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-6水平,采用羟胺法检测创面肉芽组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、钼酸铵法检测过氧化氢酶(CAT)活性、硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠创面肉芽组织形态,免疫组织化学法检测大鼠创面肉芽组织中CD31蛋白阳性表达,Western Blot法检测大鼠创面肉芽组织中晚期糖基化终末产物(AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白表达.[结果]与对照组比较,模型组大鼠创面肉芽组织血管生成减少、炎性细胞浸润明显,空腹血糖水平,创面组织TNF-α、IL-6水平,MDA含量,AGEs、RAGE和MMP-2蛋白表达水平升高,创面愈合率,创面组织CD31阳性表达率,IL-10水平,SOD和CAT活性,HIF-1α、VEGF和VEGFR-2蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,黄芩苷低、高剂量组大鼠创面肉芽组织形态明显好转,空腹血糖水平,创面组织TNF-α、IL-6水平,MDA含量,AGEs、RAGE和MMP-2蛋白表达水平降低,创面愈合率,创面组织CD31阳性表达率,IL-10水平,SOD和CAT活性,HIF-1α、VEGF和VEGFR-2蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);YC-1可部分逆转黄芩苷对DFU大鼠血管生成和炎症的改善作用(P<0.05).[结论]黄芩苷可通过激活HIF-1α/VEGF信号通路减轻DFU大鼠炎症和氧化应激,促进血管生成和创面愈合.