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DNASE1L3通过抑制PI3K-AKT信号通路延缓肾纤维化进程的机制研究

Mechanism of DNASE1L3 delaying renal fibrosis by inhibiting PI3K-AKT signaling pathway

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]武汉市第三医院泌尿外科,武汉 430060 [2]武汉市第三医院药学部,武汉 430060
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ISSN:

关键词: 慢性肾脏病 肾纤维化 DNASE1L3 PI3K-AKT

摘要:
目的 探讨DNASE1L3在肾纤维化中的作用及机制研究.方法 结扎小鼠单侧输尿管构建体内肾纤维化模型,采用RT-qPCR和WB检测肾脏中DNASE1L3的mRNA和蛋白表达水平;使用TGF-β诱导HK-2细胞构建体外纤维化模型,采用WB检测DNASE1L3的蛋白表达水平;使用GEO数据库联合GO富集和KEGG通路富集分析DNASE1L3可能相互作用的基因及功能;体外实验在HK-2细胞纤维化模型中采用瞬时转染敲低或过表达DNASE1L3进行肾纤维化的功能和机制研究.结果 DNASE1L3基因在肾纤维化的体内外模型中均表达上调;体外细胞实验中敲低DNASE1L3促进细胞上皮间充质转化,过表达DNASE1L3可有效抑制上皮间充质转化;生信分析结果显示DNASE1L3 mRNA与多种免疫相关生物学过程和炎症信号通路相关;进一步机制研究发现DNASE1L3通过抑制PI3K-AKT通路相关信号分子的磷酸化来抑制肾纤维化的进展.结论 DNASE1L3通过抑制PI3K-AKT信号通路抑制肾纤维化的进程,为肾纤维化的机制研究提供理论依据.

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第一作者:
第一作者机构: [1]武汉市第三医院泌尿外科,武汉 430060
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