目的 应用孟德尔随机化（MR）的方法研究戒烟方式与咽及喉鳞癌的因果关系。方法 使用全基因组关联研究（GWAS）中的5种暴露数据进行分析。(1)吸烟者数据：607 291例参与者（病例311 629例，对照321 173例）；(2)减少吸烟者数据：10 503例参与者（病例1465例，对照9038例）；(3)戒烟≥6个月的数据：81 538例参与者（病例35 064例，对照46 474例）；(4)永久戒烟数据：424 960例参与者；(5)不吸烟者数据：359 706例参与者（病例195 068例，对照164 638例）。结局数据包括355 564例参与者（咽及喉鳞癌病例329例，对照355 235例）。采用逆方差加权法（IVW）进行估算，孟德尔随机化-埃格法（MR-Egger）、加权中位数法和加权众数法进行补充计算。使用IVW和MR-Egger检验评估异质性和水平多效性。结果 吸烟以及减少吸烟可增加咽及喉鳞癌的发病风险（β=0.577,OR=1.780,95%CI1.206～2.627,P=0.004;β=1.619,OR=5.049,95%CI1.933～13.191,P(0.001）。戒烟≥6个月和永久戒烟可降低咽及喉鳞癌的发病风险（β=-4.219,OR=0.015,95%CI 0.001～0.201,P=0.002;β=-1.205,OR=0.300,95%CI0.182～0.493,P(0.001）。不吸烟与癌症发病风险降低相关（β=-2.482,OR=0.084,95%CI0.025～0.277,P(0.001）。上述结果均未检测到异质性及多效性。结论 减少吸烟不能降低咽及喉鳞癌的发病风险，而戒烟≥6个月和永久戒烟可降低咽及喉鳞癌的发病风险，提示积极戒烟且达到一定时间降低癌症发病风险的效果优于减少吸烟。