目的·构建可原位诱导低氧的互穿网络水凝胶（HMGL），探究其促进髓核细胞（nucleus pulposus cells,NPC）分泌细胞外基质的效果，并评估其应用于椎间盘退变治疗的可行性。方法·通过两步聚合法制备可长期原位诱导低氧的HMGL。分别构建漆酶浓度为5、10 U/mL的低氧水凝胶，即HMGL-5和HMGL-10；甲基丙烯酰化透明质酸（hyaluronic acid methacryloyl,HAMA）水凝胶作为对照组。采用核磁共振氢谱（1H nuclear magnetic resonance spectra,1H NMR）和傅立叶变换红外光谱（Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR）验证HAMA和接枝香草醛的明胶（geln-van,GelVA）的分子结构。采用扫描电子显微镜（scanning electron microscope,SEM）观察水凝胶的微观结构，采用旋转流变仪和动态热机械分析仪（dynamic mechanical analyzer,DMA）测试水凝胶的力学性能，采用耗氧荧光探针检测水凝胶的诱导低氧行为。通过细胞活/死染色和细胞计数试剂盒8（cell counting kit 8,CCK-8）检测水凝胶的生物活性，通过免疫荧光染色检测NPC中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）和Ⅱ型胶原蛋白（typeⅡcollagen,ColⅡ）的表达。建立大鼠椎间盘退变模型，将负载NPC的水凝胶分别注射到退变椎间盘中评估其修复效果。通过X射线和磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）检测椎间盘高度和椎间盘含水量变化，通过组织学染色检测椎间盘结构完整性和蛋白聚糖水平。结果·结构表征证明材料成功制备。SEM观察显示3种水凝胶均具有疏松多孔的结构，且水凝胶的弹性模量随着孔径减小而增大。低氧测试结果显示HMGL-10水凝胶诱导低氧的能力最强。体外实验结果显示3种水凝胶均具有良好的生物相容性。相对于HAMA水凝胶，HMGL-10水凝胶中NPC的HIF-1α被显著激活。HMGL-10水凝胶组的HIF-1α和ColⅡ表达水平是HAMA水凝胶组的3.38和4.15倍。体内实验结果显示，低氧水凝胶组的椎间盘结构完整性、高度和含水量均优于其他治疗组。结论·在原位诱导缺氧作用下，低氧水凝胶有效激活HIF-1α以促进细胞外基质分泌，并显示出最有效的椎间盘再生作用。